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標題 | 百度“免疫機器人”發布 李彥宏的這野心太大了 |
分類 | 熱點事件 |
內容 | 李彥宏的AI‘黑馬’終于闖入醫療圈? 中秋節前,百度CEO李彥宏牽頭成立了百度柯勝,并在北京舉行了北京中心實驗室的揭牌儀式。同時,它首次正式公開了其基于從頭生物計算引擎的免疫機器人(“ImmuBot”)。后者的目標是精確地重新編程免疫系統,治療數百種免疫相關疾病。 所謂免疫機器人,是一種新型蛋白質藥物,由若干免疫彈頭、組織導航彈頭、微環境傳感器、可編程控制器等部件組成??梢詫崿F傳統抗體藥物無法實現的復雜作用機制。 可以理解為是一種通過調節免疫系統發揮作用的多靶點生物藥。作為‘高通量免疫實驗系統’核心基地的北京中心實驗室,以及已經開放的蘇州實驗室,是幫助其研發的關鍵力量。 經過近兩年的探索,白土柯勝努力擺脫科技公司和平臺的定位,強化‘醫藥公司’屬性。他們的R&D目標也直接與“一流”(全球新)藥物掛鉤。 “我們是新的制毒力量,目標是基因泰克?!蓖臼⒖艭EO劉偉強調。目前,生物技術(Biotech)正在主導新藥的研發,這是從基因泰克開始的。 拋開其他不說,光是專注于‘一流’藥物的研發,就足以讓百圖生科超越很多AI制藥公司和大多數專注于研發的創新型中國制藥公司。畢竟目前國內大部分新藥研發還處于‘跟進’階段,離‘原創’還很遠。 因此,一旦白兔生科的‘精確重編程免疫系統’目標成功,影響可能更加深遠。 李彥宏在醫療和制藥領域的野心由來已久。百度早在2015年就創立了醫療事業部。后來雖然取消了醫學科,但還是投資了相關領域,上線了醫學百科。 和大多數科技巨頭一樣,他們沒能真正進入醫療領域。近年來,投資重點逐漸轉向醫藥領域。 李彥宏非常重視白土柯勝。在百圖柯勝正式運營之前,有消息稱李彥宏計劃在三年內籌集20億美元用于生物藥物的研發。 他個人前期投資100億。他手下的百度創投前CEO劉偉,不僅是聯合創始人,還是直接全面的操盤手。 為了擺脫互聯網公司的慣性,李彥宏和劉偉拋開百度,用個人資金投資。 事實上,作為一家跨界進入醫藥行業,沒有新藥研發經驗的初創公司,百圖生科因為只做一流的藥物,仍然有冒進的嫌疑。 據胡嗅聞,一位接近白土生科的人士透露,公司內部有人認為可以對外提供一些CRO服務,這樣會讓自己現金更充裕,也更務實。然而,李彥宏不愿意這樣做(CRO)。\' 李彥宏開發的創新藥物是什么?是什么讓他如此執著?新模式將對中國創新制藥行業產生怎樣的影響,面臨哪些挑戰? 終極目標:人工免疫系統? 涂生科的藥物研發模式與以往大不相同。 我們努力構建一個高通量的免疫檢測系統(可以理解為同時操作大量樣本)。最重要的是以復雜控制復雜。途盛科CEO劉偉說。 第一個‘復雜’是指藥物作用的復雜機制。免疫機器人就是基于這種機制而誕生的‘武器’。 屠生科認為,人體的免疫系統中已經有很多天然的‘免疫機器人’。它們在免疫系統中有很強的感知能力和條件觸發能力,還攜帶多個‘彈頭’,作用于多個目標,應對各種情況。而一旦失敗,就會出現各種健康問題。 屠生科設計的模擬自然狀態的免疫機器人,就是通過調節甚至修復這些失靈的免疫系統來治療疾病。 第二個‘復雜’是指復雜的免疫相關疾病。免疫系統不僅組成復雜,每個細胞中有成千上萬的蛋白質,而且它們之間的相互調節更加復雜。至今仍有包括自身免疫性疾病在內的諸多難題未被解碼。 現在的藥物往往采用‘簡單控制復雜’,即利用作用于單個蛋白質的藥物來解決復雜的免疫問題,往往會導致‘按下葫蘆又起瓢’,容易出現免疫逃逸、免疫耐受等現象。導致藥物有效性和安全性的問題。 對付這樣一個復雜的免疫系統,我們需要一個更復雜的MOA(藥物的作用機制)來控制它。劉偉解釋說,需要幾個免疫細胞的順序激活。 這就是所謂的“用復雜性管理復雜性”的關鍵。 比如樂高積木。他把這種機器人比作。它是‘下一代復合蛋白藥物’的多彈頭組合,能使藥物具有更好的免疫功能。一種蛋白質無法調節它,我們用兩三種蛋白質來調節它。 這個原理并不復雜,但是實現的過程卻是一個龐大的工程。其中包括尋找‘彈頭’,賦予這些‘彈頭’對環境的敏銳感覺,對特定環境做出特定反應等。都需要新技術的幫助。 過去,為了找出一個特定的蛋白質,研究人員必須依靠生物實驗進行多輪篩選,可能是幾萬或幾十萬個蛋白質,篩選成本很高?,F在生物計算的方式可以在虛擬空間完成這種篩選。 通過給這些‘彈頭’加上‘傳感器’和‘邏輯門’,我們可以敏銳地感知微環境,并在特定的環境中觸發,比如腫瘤微環境。 這不僅可以用于腫瘤藥物的研發,還可以用于罕見病等小病的藥物研發領域。高通量模擬實驗室作為驗證系統,使得這個‘復雜控制復雜’的系統形成一個閉環。 在此基礎上,百圖生科正在構建大規模的創新藥物組合,包括10余種自主靶點挖掘項目、30余個組分R&D項目、10余個獨立與合作藥物R&D項目,涉及大量腫瘤和自身免疫性疾病,如胃癌、肝癌等,在國內高發。 據介紹,百圖生科首批新藥有望于明年進入臨床。也許這就是他們高調喊‘對標基因泰克’的原因。 010-35萬百圖生科披露的五大免疫機器人?;⑿嵘鋼? 百圖柯勝之所以能這么快做出成績,也得益于百度對生物制藥的長期關注。 據劉偉介紹,百度的風險投資已經投資了一些人工智能藥物設計公司、生物傳感器公司和其他尖端生物技術?!白霭賵D柯勝很大的原因是有機會將這些單點技術充分整合,然后與AI技術、特效藥研發等問題形成閉環?!? 整個系統的驅動力是‘AI大模型驅動的高通量干濕閉環生物計算引擎’。包括具有萬億級關系的多組學免疫圖譜、具有千億級參數的蛋白質/免疫計算模型、具有千億級數據生產的高通量免疫模擬實驗系統以及由此形成的高效干濕閉環等關鍵技術。 其中,大模型xTrimo免疫腦是全球最大的生物預訓練模型;新啟動的北京中心實驗室是世界上第一個大規模免疫系統。 在這個巨大引擎的支持下,免疫機器人只是一個‘中期報告’,他們有更大的野心來解碼復雜的免疫系統。 最終,我們必須建立一個人工免疫系統。劉偉說。 這個野心是不是太大了?
中國創新藥彎道超車機會來了? 而醫療和醫藥行業相對保守,很少有模式創新的勵志故事。最后一個好故事是,百圖生科不得不針對基因泰克3354,開啟了生物技術時代,是新藥研發領域的傳奇。 創立于1976年的基因泰克公司利用當時全新的基因工程技術研發新藥。本來科學家認為基因工程技術至少要很多年才能服務于制藥行業,大型制藥公司也沒把這種新技術當回事。 憑借這一技術,基因泰克成功開發了生長激素和重組胰島素等開創性新藥。 從成立到1980年首次公開募股,公司的價值也以33,354美元的指數級增長,從一開始的不到200萬美元增長到超過7億美元。 基因泰克的成功導致了生物技術的興起。結合新藥研發難度加大、投入增加、成功率降低等新特點,更加靈活機動的生物技術公司逐漸取代傳統制藥巨頭成為研發主力軍。 根據IQVIA的數據,到2018年,全球正在研究的產品管道中有72%來自生物技術。在中國,這一比例高達83%。 以此類推,涂生科其實是想在醫學領域開創一個新時代。 這不是零和競爭。劉偉指出,基因泰克沒有使用上一代的主流技術。它是由基因工程驅動的,是一個引擎級的變化。但是主流藥企并沒有失去市場,化學藥物和小分子藥物也在發展。 同樣,百圖柯勝的新技術也不會取代或顛覆現有的技術路徑。 很多疾病在那里等著。制藥工業集團還遠遠沒有能力對抗免疫疾病。劉偉認為,在這種共識下,無論是創新型藥企,還是主流藥企,或者是‘制藥業新勢力’如百圖柯勝的‘下一代復合蛋白藥物’,也應該是合作關系。 涂生科也希望他們的類免疫系統不僅服務于自身的模型訓練,還能為‘眾多藥物研發伙伴’提供有益的幫助。
看來AI技術在創新藥物研發上終于到了一個天然的節點。 近年來,隨著低掛果實的收獲,研發創新藥物的難度越來越大,耗資數十億,但最終的銷量卻越來越不盡如人意。全球制藥行業急于尋找重磅藥物,幾乎是老生常談。 同期AI技術經過幾十年的迭代發展達到了新的高峰,可以勝任非常復雜的生物計算。 到2020年底,生命科學的圍城終于被打開了一個缺口。英國公司DeepMind的蛋白質結構預測工具AlphaFold成功解決了蛋白質折疊問題,實現了蛋白質結構的預測,解決了困擾生物學界半個世紀的難題。 今年7月,AlphaFold預測蛋白質結構總數將達到2.14億,幾乎涵蓋了科學界已知的所有蛋白質。 根據Machine Heart的另一份報告,巴圖柯勝和龐-AI團隊共同開發的xTrimo多聚體模型將推理蛋白質結構的速度進一步提高了11倍。 這些數據庫都是開源的。 也就是說,現在科研人員想要預測蛋白質的結構,就像搜索信息一樣簡單。每個蛋白質結構至少可以節省幾萬到幾十萬美元的成本,更不用說時間成本了。 這一突破也被稱為‘科學界的里程碑’,順便給AI大分子藥物的研發業務加了一把火。但是對于新藥的研發有多重要呢? 一般來說,新藥研發過程中,最貴的部分是臨床試驗,最難的部分是尋找靶點。相反,蛋白質的結構預測就不那么重要了。 根據序列預測結構會解決更多的學術問題,而解決工業問題會反過來。根據所需的結構設計序列。這就困難多了。生化專家王念雙博士告訴虎嗅。AI在藥物研發中的應用還處于起步階段。 與之前的技術不同,白兔生科的免疫機器人和類免疫系統很可能是一次大的飛躍。因為,從理論上講,這套驅動引擎不僅有助于發現 這是一個彎道超車的機會,我們中國企業也可以引進世界領先的藥物,做出真正的同類甚至只同類藥物的第一。劉偉興奮地指出,它甚至可以促進過去被認為在科學上可行,但在工程上難以實現的研究成果的轉化。 即使這次嘗試不成功,根據百圖生科首席AI科學家樂松的預測,生物計算領域誕生的AI大模型極有可能成為‘徹底改寫藥物研發技術能力’的新生力量。 成功路上的三座大山 科技公司和創新藥物研發之間的邏輯差異如此之大3354 一個是關于快速迭代的“摩爾定律”,另一個是關于“每九年R&D成本翻倍”的“反摩爾定律”。 一個在白土柯勝看起來信心滿滿的宏偉藍圖,對于習慣了慢工出細活的醫學人來說,簡直就是一個‘大蛋糕’。 …… 在雙方的‘慣性’下,未來,白土勝科至少還有三座大山要跨越。 第一座大山是財政挑戰。 計算機輔助藥物研發的歷史可以追溯到20世紀80年代。為了挑戰蛋白質折疊問題,從2004年IBM推出超級計算機“藍色基因”到成功,至少花了16年時間。 在這個過程中,除了時間、人力、物力,資金投入也是相當可觀的。 可以看到,在1999年成立之初,IBM透露的‘藍色基因’投資規模已經達到1億美元。 在2013年被收購之前,DeepMind已經欠下了11億英鎊的債務。根據谷歌的財報,他們在2014年至2019年的6年間虧損了14.35億英鎊。2020年以后很難扭虧,但是賺的錢還不到燒的錢的零頭。雖然不是所有的錢都花在解鎖蛋白質結構上,但背后的艱辛也可見一斑。 據醫藥魔方統計,2017-2021年,全球AI醫藥領域融資規模從1億美元激增至59億美元。 途盛科的燃燒勢頭可能會超過很多創業公司。 近一年多來,其規模也從最初的二三十人迅速增長到近300人,且均為高學歷、有藥企工作經驗。 新揭牌的北京中心實驗室占地5000平方米,之前已經投入使用的蘇州實驗室總規模超過10000平方米。許多進口設備都是一流的。 只是看起來很貴。一些業內人士聞之色變,嘆虎難下。 新藥研發是一場馬拉松。一開始贏不代表最后贏。 如前所述,按照李彥宏最初的計劃,柯勝白土將在3年內融資20億美元。但現在一年多過去了,目前只知道A輪融資的‘幾億美元’。 如果百圖柯勝想做新藥研發而不是做平臺,新藥進入臨床,那么未來幾年甚至十幾年都需要持續的投入。由于百度也面臨著營收壓力,財務挑戰不容小覷。 除了錢的問題,臨床研究成功率低,免疫系統研究不足也是擋在路上的‘大山’。 事實上,多靶點藥物在人體內的作用機制比普通單靶點藥物更復雜,導致毒性風險更大,更容易失效。目前在聯合用藥和耦合用藥領域,包括ADC類藥物,都有很多不情愿的案例。包括羅氏、默沙東等經驗豐富的跨國藥企。 當然,如果‘類免疫系統’上線成功,這個問題可能并不難解決。但是由于基礎研究的缺乏,尤其是免疫系統研究的不足,類免疫系統本身也面臨著挑戰。 著名分子腫瘤學家、中國工程院院士、巴圖生物科學科學顧問委員會主席詹院士表示,目前科學界對免疫系統的認識還不夠。無論是細胞免疫還是體液免疫,甚至是免疫微環境的形成,都有很多疑問,很多問題已經不能用純分子生物學來解決了。 上海交通醫學院上海免疫研究所所長蘇兵教授告訴胡嗅,人體免疫系統非常復雜,如果要模擬,可能需要很長時間的數據積累,對免疫系統有更細致、詳細的了解。 引入人工智能和大數據是必要的,但也不是一蹴而就的。 第三座大山是數據挑戰。 浙江工業大學智能醫藥研究院院長段宏亮在同協易組織的一次行業論壇上公開披露了AI制藥面臨的所有數據困境(\'同協易\'是一個以創新藥物為核心的交流和價值分享平臺)。 包括:數據格式不統一,產生的數據量不足;由于其巨大的商業價值,制藥公司拒絕共享數據,導致信息孤島的形成。 中國新藥研發的一線曙光 2015年以來,我國創新藥成為投資熱點。但在臨床使用中,原創新藥主要來自進口,據統計占臨床處方專利藥的95%以上。我國的新藥大多是me-too新藥(即療效與同類原研藥相當的新藥)。 一方面是因為中國的科研基礎還很薄弱,與產業的聯系還不夠緊密,幾乎沒有發現目標的能力;另一方面,國內主流藥企對R&D的關注時間不長,投入少,沒有R&D基因。 從投入和回報的角度來看,原創新藥的研發成本高、難度大、風險大。雖然一旦成功,回報往往很可觀,但成功率太低,所以被稱為‘九死一生’。因此,大多數投資者和R&D人更傾向于投資收益有限、更安全的me-too新藥。尤其是近幾年,所有的易標的都開發出來了。 這也導致我國新藥研發同質化嚴重,內卷化嚴重,投資回報率低。然而,臨床實踐往往依賴進口或沒有藥物可用。 中國在健康領域面臨的最大挑戰是重大疾病。 其中,僅惡性腫瘤,我國每年就有450萬新發病例,300多萬人死于腫瘤。我國很多高發的腫瘤,如肝癌、胃癌、食道癌等,仍然缺乏有效的藥物。這些藥物在中國有巨大的市場,但沒有人研究它們。\' 從這個角度來說,白土柯勝這樣的‘制毒新勢力’的加入,確實會為我國新藥研發提供新思路。 百度“免疫機器人”發布 李彥宏的這野心太大了 屈指收孜孜不倦回成命可數18. 相遇就是緣分,相處就是續緣,相知就是惜緣。愛的路上,沒有早晚,也沒有長短,只有是否珍惜。驚鴻一瞥的回眸,讓心從此跟你走,無論朝朝暮暮,寒風酷暑;莞爾一笑的笑顏,讓愛從此有了歸屬,無論人情冷暖,是風是雨。我們無法想象沒有純凈的水,這個世界會變成生么樣子。王勃141.海內存知己,天涯若比鄰?!端投派俑问裰荨?nbsp; 閱人多矣,誰得似長亭樹?樹若有情時,不會得青青如此!日暮漢宮傳蠟燭,輕煙散入五侯家。免疫,基因,劉維,ai,生物79、Nurture passes nature. |
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